Sidney Prescott már egyetemista. Azt hitte, hogy elfelejtette végre a szörnyű gyilkosságok traumatikus élményét, amikor az egyetemi városban felbukkan egy utánzó gyilkos, és folytatja az öldöklést. A történelem hátborzongató módon megismétli önmagát: Gale Weathers, a törekvő riporter, Dewey seriffhelyettes és a „Sikoly” további túlélői egy kísértetiesen elmés „forgatókönyv” szereplőivé válnak, melyben senki sincs biztonságban és mindenki gyanús.